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急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層方法的評(píng)價(jià)

急性冠脈綜合征( acute coronary syndrome,ACS)的共同病理生理特征是冠狀動(dòng)脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定,發(fā)生潰瘍、破裂,局部血小板激活聚集,形成血栓,導(dǎo)致血管完全或不完全的閉塞,持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)可短,導(dǎo)致供血的心肌缺血甚至壞死。患者的臨床表現(xiàn)輕重不一,可以是不穩(wěn)定型心絞痛,也可以是大面積心肌梗死甚至猝死。同時(shí)ACS 對(duì)患者預(yù)后的影響也存在很大差異。那么決定ACS 患者近期和遠(yuǎn)期預(yù)后的因素都有哪些,如何綜合復(fù)雜的臨床資料對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行判斷,如何根據(jù)這些判斷決定治療策略,這就涉及了對(duì)患者危險(xiǎn)分層的問(wèn)題。通過(guò)對(duì)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),特別是通過(guò)對(duì)大規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析,得到了不同的危險(xiǎn)分層方法,然而不同的危險(xiǎn)分層方法來(lái)源不同,其納入的分層因素不同,決定了各種不同方法存在局限性,并不總能反映錯(cuò)綜復(fù)雜的臨床情況,因此在應(yīng)用時(shí)必須結(jié)合具體的病例才能客觀準(zhǔn)確的對(duì)患者情況加以判斷。危險(xiǎn)分層更重要的目的是選擇合適的診斷和治療方案,能夠最大限度的改善患者的預(yù)后,同時(shí)又不會(huì)造成過(guò)度醫(yī)療導(dǎo)致醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

1 對(duì)急性冠脈綜合征及其危險(xiǎn)分層的認(rèn)識(shí)

ACS 是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)上發(fā)生的。動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)連續(xù)的不斷進(jìn)展的過(guò)程,從最早的血管內(nèi)皮功能損傷,導(dǎo)致內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積,直至動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。在此漫長(zhǎng)的過(guò)程中,如果由于各種因素血管壁的炎癥損傷加劇,炎癥細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶進(jìn)一步導(dǎo)致斑塊表面破裂,斑塊不穩(wěn)定,臨床表現(xiàn)即為ACS[1]。穩(wěn)定的斑塊對(duì)管腔的阻塞是逐漸加劇的緩慢過(guò)程,在此緩慢過(guò)程中會(huì)有側(cè)支循環(huán)形成,所以患者甚至直至管腔完全閉塞始終無(wú)任何臨床表現(xiàn),或者表現(xiàn)為勞力型心絞痛,預(yù)后相對(duì)較好。而不穩(wěn)定斑塊導(dǎo)致的管腔阻塞進(jìn)展迅速,導(dǎo)致心絞痛癥狀加劇,甚至發(fā)生心肌梗死,預(yù)后不佳。斑塊的穩(wěn)定和不穩(wěn)定狀態(tài)可以互相轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致這種轉(zhuǎn)化的因素尚不完全清楚,因此穩(wěn)定的斑塊在不確定的時(shí)間也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床后果。對(duì)于不穩(wěn)定斑塊,如對(duì)其導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)能夠及時(shí)而準(zhǔn)確地識(shí)別,給予恰當(dāng)?shù)闹委?,則可以避免或減輕斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致的嚴(yán)重后果,并逐漸使斑塊由不穩(wěn)定轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定。

在不穩(wěn)定斑塊的基礎(chǔ)上形成的冠脈內(nèi)血栓,可以是導(dǎo)致完全閉塞的紅色血栓,也可以是導(dǎo)致不完全閉塞的白色血栓,而在不同的病變部位血栓形成的速度也不盡相同。上述病理基礎(chǔ)決定了不同的ACS 患者臨床表現(xiàn)及病情的嚴(yán)重程度存在明顯的差異,短期和長(zhǎng)期預(yù)后也不相同,而所需要的治療也不相同。應(yīng)用不同的臨床資料對(duì)ACS 患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層,首先可以對(duì)患者近期和遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行判斷,更重要的是在急性期指導(dǎo)醫(yī)師采取與患者情況適當(dāng)?shù)脑\斷和治療措施,在病情相對(duì)穩(wěn)定后采取更為個(gè)體化的二級(jí)預(yù)防治療。由于冠脈內(nèi)閉塞性的紅色血栓導(dǎo)致供血區(qū)域心肌的透壁性壞死,急性期心電圖表現(xiàn)為相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)ST 段抬高,而非閉塞性的白色血栓多不引起心肌的透壁性壞死,心電圖僅表現(xiàn)為ST 段壓低或T 波的改變,而不出現(xiàn)ST 段抬高,因此目前將ACS 分為ST 段抬高的心肌梗死( STEMI )和非ST 段抬高的急性冠脈綜合癥(NSTEACS),后者包括非ST 段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛( unstable angina pectoris,UAP)。由于STEMI 和NSTEACS 從病理基礎(chǔ)、臨床表現(xiàn)、近遠(yuǎn)期預(yù)后以及治療方案均存在明顯的差異,因此在進(jìn)行危險(xiǎn)分層時(shí)需要分開(kāi)討論。

無(wú)論是STEMI 還是NSTEACS 患者,從最早就診直至出院,其臨床情況在不斷的變化,這種變化有病情變化的因素,也有醫(yī)療干預(yù)的因素,因此對(duì)患者的危險(xiǎn)分層也應(yīng)隨著臨床情況的變化而不斷更新,貫穿于ACS 診治的全過(guò)程?;颊咦钤缇驮\時(shí)應(yīng)通過(guò)癥狀、體征以及心電圖、生化標(biāo)志等指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行最初的危險(xiǎn)分層,判斷患者的癥狀是否是由于缺血引起的。如果回答是肯定的,則需要根據(jù)心電圖是否有ST 段抬高決定是否需要急診再灌注治療。如為NSTEACS,則需要進(jìn)一步的危險(xiǎn)分層判斷患者近期發(fā)生死亡或心肌梗死事件的風(fēng)險(xiǎn)高低,如為高危組則需要包括早期介入治療在內(nèi)的強(qiáng)化治療,低危組需要先應(yīng)用無(wú)創(chuàng)手段估計(jì)缺血心肌的范圍,范圍較大者需要進(jìn)一步介入手段評(píng)估,介于二者之間的中危組則需要密切觀察,以決定進(jìn)一步診治方案。在患者出院前進(jìn)行的危險(xiǎn)分層主要著眼于中遠(yuǎn)期再發(fā)嚴(yán)重冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn),以選擇適當(dāng)?shù)亩?jí)預(yù)防手段和治療目標(biāo),來(lái)改善患者的預(yù)后,提高其生活質(zhì)量。

2 非ST 段抬高的急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層方法及評(píng)價(jià)

NSTEACS 早期治療的最主要目的在于避免患者發(fā)生死亡、心肌梗死等惡性事件,因此對(duì)NSTEACS 患者早期危險(xiǎn)分層的主要目的在于識(shí)別高危患者,強(qiáng)化治療,穩(wěn)定斑塊,降低嚴(yán)重心臟事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于低?;颊邉t需要進(jìn)一步評(píng)估冠脈病變導(dǎo)致的心肌缺血的范圍和嚴(yán)重程度,再根據(jù)評(píng)估的結(jié)果決定進(jìn)一步的治療。對(duì)于中遠(yuǎn)期心血管事件的發(fā)生率進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)估主要用于指導(dǎo)二級(jí)預(yù)防。

目前應(yīng)用的早期危險(xiǎn)分層工具主要來(lái)源于大規(guī)模臨床試驗(yàn)及專業(yè)協(xié)會(huì)推出的指南或?qū)<夜沧R(shí)。如來(lái)源于大規(guī)模臨床試驗(yàn)的PURSUIT、TIMI、GUSTO 等,美國(guó)AHA/ ACC 以及歐洲心臟協(xié)會(huì)(ESC)在STEMI 和ACS的指南中也分別提出了危險(xiǎn)分層的方法以及根據(jù)危險(xiǎn)分層選擇進(jìn)一步處理方案的流程。這些危險(xiǎn)分層工具所納入的因素一般包括病史、胸痛的發(fā)作特點(diǎn)、其它臨床發(fā)現(xiàn)、心電圖表現(xiàn)以及心肌損傷血清標(biāo)志物的水平等,有的還包括冠脈造影所見(jiàn)、血流動(dòng)力學(xué)改變等。PURSUIT 試驗(yàn)是應(yīng)用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb /Ⅲa 受體拮抗劑依替巴肽治療急性冠脈綜合征的研究[2]。PURSUIT 危險(xiǎn)分層模型中30 d 死亡率的預(yù)測(cè)因子包括高齡、女性、心率增加、收縮壓低、既往嚴(yán)重心絞痛、ST 段壓低以及心力衰竭(心衰)表現(xiàn)。來(lái)源于GUSTOⅡb 研究的30 d 死亡率預(yù)測(cè)模型所包含的危險(xiǎn)因素與其相似,包括年齡、收縮壓、ST 段改變以及心衰表現(xiàn),但是同時(shí)還包括吸煙、外周血管病以及高血壓[3]。這兩種預(yù)測(cè)模型均將心肌酶[ 肌酸激酶(CK)或心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)]作為預(yù)測(cè)高?;颊叩闹匾蛩?。TIMI 預(yù)測(cè)模型[4]來(lái)源于兩項(xiàng)應(yīng)用依諾肝素治療急性冠脈綜合征的臨床試驗(yàn),TIMI 11B 和ESSENCE[5]。其包含的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素包括年齡超過(guò)65歲、≥3 項(xiàng)冠心病危險(xiǎn)因素( 家族史、高血壓、糖尿病、高脂血癥以及吸煙)、既往發(fā)現(xiàn)冠脈狹窄超過(guò)50%、ST段改變、嚴(yán)重心絞痛癥狀、前一周內(nèi)應(yīng)用阿司匹林以及CK 或CK-MB 升高。每一項(xiàng)積1 分,積分0 ~ 1 的患者14 d 三重終點(diǎn)( 死亡、再發(fā)非致命性心肌梗死或需要急診血運(yùn)重建的再發(fā)心絞痛)發(fā)生率為4. 7%,而最高風(fēng)險(xiǎn)者( 積分6 ~ 7 )14 d 三重終點(diǎn)發(fā)生率則高達(dá)40. 9%。研究者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用依諾肝素較普通肝素可降低積分超過(guò)4 分患者(占研究人群的17%)的死亡率,或者積分超過(guò)3 分患者(占研究人群的46%)的死亡/ 非致命性心肌梗死的發(fā)生率。對(duì)于低危的患者,應(yīng)用依諾肝素獲益有限。TIMI 危險(xiǎn)分層系統(tǒng)與上述兩種方法的一個(gè)顯著的區(qū)別在于未包括心衰和血流動(dòng)力學(xué)因素如血壓和心率,這兩類因素在既往的研究中被認(rèn)為是死亡的重要預(yù)測(cè)指標(biāo),未包含這兩項(xiàng)重要因素雖然使早期評(píng)估更為簡(jiǎn)單快捷,但是對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值降低了。另外對(duì)于以前未接受過(guò)冠狀動(dòng)脈造影的患者,無(wú)法確定是否存在大于50% 的冠脈狹窄,這限制了TIMI 危險(xiǎn)分層系統(tǒng)的應(yīng)用。

上述三種危險(xiǎn)分層方法均將CK 或CK-MB 作為心肌損傷的標(biāo)志,然而所有近期推出的危險(xiǎn)分層方法已將肌鈣蛋白I (c-TnI)或c-TnT 取代CK-MB,除了因?yàn)榍罢呔哂懈叩拿舾行院吞禺愋砸酝猓?],大量研究表明無(wú)論把c-TnI 或c-TnT 作為連續(xù)變量分析還是應(yīng)用某一切點(diǎn)(如≥0. 1ng / ml)將其變?yōu)槎肿兞浚?yáng)性或陰性)分析,其升高都是近期或中遠(yuǎn)期預(yù)后不良的標(biāo)志[7,8],而包括早期介入治療以及應(yīng)用血小板GPⅡb /Ⅲa受體拮抗劑在內(nèi)的強(qiáng)化治療可改善這部分患者的預(yù)后。靜脈應(yīng)用血小板GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑是改善NSTEACS 患者預(yù)后的重要治療。臨床試驗(yàn)提示僅在肌鈣蛋白水平升高或接受介入治療的ACS 患者可改善預(yù)后。CAPTURE 研究表明阿昔單抗可降低TnT 陽(yáng)性的ACS 患者6 個(gè)月死亡或非致死性心肌梗死的發(fā)生率,對(duì)于TnT 陰性的ACS 患者無(wú)此作用[9]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是TnT 還是TnI 陽(yáng)性的患者應(yīng)用替羅非班,均可使30 d 死亡率降低[10]。因此有人提出如同ST 段抬高是心肌梗死溶栓治療的指征一樣,TnT或TnI 的升高是應(yīng)用血小板GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑的指征。血小板GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑在預(yù)期接受介入治療的患者中價(jià)值尤為明確。ACC / AHA 2002 年UAP / NSTEMI 指南[11]中指出血小板GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑對(duì)接受介入治療的患者有明確的益處(Ⅰ類適應(yīng)證,證據(jù)水平A),而對(duì)于不行介入治療的高?;颊邞?yīng)用替羅非班或依替巴肽為Ⅱa 適應(yīng)證( 證據(jù)水平A),對(duì)于無(wú)持續(xù)性缺血或高危因素并且不計(jì)劃接受介入治療的患者應(yīng)用替羅非班或依替巴肽為Ⅱb 類適應(yīng)證,應(yīng)用阿昔單抗為Ⅲ類適應(yīng)證。這些建議的基礎(chǔ)是PRISM、PROSM-PLUS、URSUIT 以及GUSTO IV 等大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)以及薈萃分析。因此目前多在接受介入治療的高危NSTEACS 患者應(yīng)用靜脈血小板GPⅡb /Ⅲa 受體拮抗劑。

早期介入治療是否可使UAP / NSETMI 患者獲益改善其預(yù)后一直是關(guān)注的焦點(diǎn)。對(duì)于早期危險(xiǎn)分層選擇適合早期介入治療的高?;颊撸鲗I(yè)學(xué)會(huì)制定的指南具有較高的參考價(jià)值,而這些指南的更新是以大規(guī)模臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果為基礎(chǔ)的。早期的TIMI ⅢB[12]研究和VANQWISH 研究[13]以死亡或再發(fā)心肌梗死作為復(fù)合終點(diǎn),未顯示早期介入治療優(yōu)于早期保守治療,VANQWISH 研究甚至發(fā)現(xiàn)介入治療有更高的1年死亡/ 心肌梗死發(fā)生率( 32. 9% vs. 30. 3%,P =0. 35)。但是1996 年以后在高?;颊咧型瓿傻娜?xiàng)重要研究(FRISC Ⅱ、TACTICS-TIMI 18 和RITA-3)均發(fā)現(xiàn)早期介入治療優(yōu)于早期保守治療。6 個(gè)月到1 年以死亡/ 心肌梗死或合并難治性心絞痛的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率較低。1998 年完成的FRISC Ⅱ研究共入選2 457 例患者,入選標(biāo)準(zhǔn)包括(1)缺血癥狀在靜息時(shí)發(fā)作,或癥狀加重;(2)心肌缺血是由心電圖改變( ST 段壓低≥0. 1mV 或T 波倒置≥0. 1mV)或生化標(biāo)志的升高(CKMB> 6μg / L 或TnT > 0. 1ng / ml)判斷的。顯然這一入選標(biāo)準(zhǔn)所定義的是高危的NSTEACS 患者?;颊唠S機(jī)分入早期介入組和早期保守組。盡管早期保守組也有17. 8%的患者在入選平均16. 5 d 后接受了介入治療(在早期介入組這一比例是42. 7%,在入選平均4 d 后接受介入治療),在完成隨訪時(shí)心肌梗死或死亡/ 心肌梗死復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率仍然顯著高于早期介入組(心肌梗死10. 1% vs. 7. 8%,P = 0. 045;心肌梗死/ 死亡12. 1% vs. 9. 4%,P = 0. 031)[14]。這一與1996 年以前完成的TIMI ⅢB 和VANQUISH 研究結(jié)果的差異可以用支架的廣泛應(yīng)用、血小板GPⅡb /Ⅲa 的應(yīng)用以及介入技術(shù)的進(jìn)步來(lái)解釋。基于上述研究結(jié)果,ACC / AHA2005 年經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療( PCI)指南[15]中建議早期介入治療I 類適應(yīng)證包括以下高危因素的任何一條:(1)強(qiáng)化抗缺血治療基礎(chǔ)上仍有反復(fù)缺血發(fā)作;(2)肌鈣蛋白水平升高;(3)新出現(xiàn)的ST 段壓低;(4)充血性心衰癥狀或新出現(xiàn)/ 加重的二尖瓣反流;(5)左室收縮功能下降;(6)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定;(7)持續(xù)性室速;(8)6 個(gè)月內(nèi)曾行PCI;(9)既往冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)。上述指征的證據(jù)水平均為A 級(jí)。對(duì)于無(wú)上述高危因素的患者則選擇早期介入或早期保守都是合理的。我們注意到所列出的前7 項(xiàng)高危因素均是反映缺血的后果,任何一項(xiàng)均提示患者極可能進(jìn)一步發(fā)生更嚴(yán)重的事件,因此存在積極介入治療的緊迫性。這些因素與ESC 2002 年UAP / NSTEMI 指南[16]所建議的需要早期介入治療的高危因素基本上是一致的,只是不包括其中提及的糖尿病史以及存在無(wú)法判斷ST段動(dòng)態(tài)變化的心電圖異常。與ACC / AHA 2002 年UAP / NSTEMI 指南[17]所列出的早期介入的指征基本相同,刪除了負(fù)荷試驗(yàn)定義的高?;颊咭粭l。

低?;颊叩呐R床表現(xiàn)不包括上述高危因素的任何一條,癥狀發(fā)作時(shí)無(wú)明顯的心電圖改變,也無(wú)肌鈣蛋白或其它心肌損傷的血清標(biāo)志物水平升高。這些患者近期發(fā)生嚴(yán)重冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)較低,但并不是說(shuō)中遠(yuǎn)期發(fā)生嚴(yán)重冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)同樣不高。因此這些患者需要盡早明確是否存在可導(dǎo)致大面積心肌缺血的嚴(yán)重冠脈病變。運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)是評(píng)價(jià)的有效手段。包括運(yùn)動(dòng)負(fù)荷心電圖、運(yùn)動(dòng)或藥物負(fù)荷超聲心動(dòng)圖以及運(yùn)動(dòng)或藥物負(fù)荷核素心肌灌注斷層顯像。特別是后二者診斷的敏感性和特異性均較高。如負(fù)荷試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺血心肌占存活心肌的50% 以上,則患者需要接受冠脈造影,適合的病變需要進(jìn)行血運(yùn)重建治療。對(duì)于缺血心肌較少的患者藥物治療即可。對(duì)于危險(xiǎn)分層介于高危和低危之間的中等危險(xiǎn)性患者,指南建議收入院觀察,并連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖和心肌損傷的血清標(biāo)記物的改變,動(dòng)態(tài)進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)估,如發(fā)現(xiàn)患者具有了高?;颊叩呐R床表現(xiàn),則可以選擇早期介入治療和強(qiáng)化抗血小板治療。如患者病情趨于穩(wěn)定,則可在必要時(shí)進(jìn)行負(fù)荷試驗(yàn),決定是否需要接受冠脈造影和血運(yùn)重建治療。

3 ST 段抬高的急性冠脈綜合征危險(xiǎn)分層方法及評(píng)價(jià)

STEMI 的病理基礎(chǔ)是冠脈內(nèi)急性閉塞性血栓形成,導(dǎo)致供血范圍內(nèi)心肌的透壁性壞死,心電圖表現(xiàn)為相應(yīng)導(dǎo)聯(lián)ST 段抬高或新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯。在通過(guò)癥狀、心電圖改變( 合并或不合并生化標(biāo)志的升高)確診后,在治療時(shí)間窗內(nèi)盡早開(kāi)通梗塞相關(guān)血管是改善患者預(yù)后最關(guān)鍵的治療。無(wú)論是ACC / AHA 還是ESC 的STEMI 的指南[18,19],早期開(kāi)通梗塞相關(guān)血管治療所需要考慮的因素主要有以下幾個(gè)方面:(1)是否在治療時(shí)間窗內(nèi);(2)患者是否仍有缺血癥狀;(3)患者有無(wú)心衰表現(xiàn);(4)有無(wú)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或電不穩(wěn)定表現(xiàn);(5)血運(yùn)重建治療的風(fēng)險(xiǎn)。一般情況血運(yùn)重建應(yīng)在癥狀出現(xiàn)12 h 內(nèi)盡早進(jìn)行,要求從患者就診至開(kāi)始溶栓治療的時(shí)間(door-to-needle time)不超過(guò)30 min,從就診到開(kāi)通梗塞相關(guān)血管的時(shí)間( doorto-balloon time)不超過(guò)90 min。但是雖然超過(guò)12 h,如果患者仍有缺血癥狀,或者心功能Killip 分級(jí)Ⅲ級(jí),或者有心源性休克、持續(xù)性室速等情況時(shí),則需要盡快進(jìn)行血運(yùn)重建治療,此時(shí)通常選擇冠狀動(dòng)脈造影和介入治療。

對(duì)于未接受冠脈造影和介入治療的患者( 包括未接受任何血運(yùn)重建治療和僅接受靜脈溶栓治療的患者),其冠脈病變的范圍及嚴(yán)重程度不清楚,未來(lái)發(fā)生嚴(yán)重心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)不清楚,需要進(jìn)一步危險(xiǎn)分層,選擇高危的患者接受冠狀動(dòng)脈造影檢查,對(duì)于合適的病變進(jìn)行介入治療或搭橋手術(shù)。用于危險(xiǎn)分層的第一個(gè)工具是左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),ACC / AHA 指南建議所有LVEF < 40%(ESC 指南為35%)的患者,均應(yīng)接受冠狀動(dòng)脈造影。LVEF≥40%的患者,則需要進(jìn)一步進(jìn)行危險(xiǎn)分層,高危的患者需要接受冠狀動(dòng)脈造影。來(lái)源于隨機(jī)臨床試驗(yàn),大型注冊(cè)研究的數(shù)據(jù)建立了若干危險(xiǎn)分層方法,如TIMI 危險(xiǎn)積分(TIMI risk score)[20]、GUSTO 以及PAMI[21]等。TIMI 危險(xiǎn)積分將不同的危險(xiǎn)因素設(shè)為不同的權(quán)重,對(duì)患者30 d 死亡風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。OR 值> 2. 5 記為3 分,OR 值2. 0 ~ 2. 5 記為2分,1. 0 ~ < 2. 0 記為1 分。3 分的危險(xiǎn)因素包括年齡超過(guò)75 歲,收縮壓低于100 mm Hg;2 分的危險(xiǎn)因素包括年齡65 到74 歲,心率超過(guò)100 次/ min,心功能Killip分級(jí)Ⅱ至Ⅳ級(jí);1 分的危險(xiǎn)因素包括病史( 高血壓病史、糖尿病病史或心絞痛史),體重低于67 kg,開(kāi)始溶栓時(shí)間超過(guò)4 h,前壁心肌梗死或左束支傳導(dǎo)阻滯。積分0 分的患者30 d 死亡率為0. 8%,1 分為1. 6%,2 分為2. 2%,3 分為4. 4%,4 分為7. 3%,5 分為12.4%,6 分為16. 1%,7 分為23. 4%,8 分為26. 8%,9 分及以上為35. 9%。2004 年發(fā)表的PAMI 積分方法來(lái)自于PAMI (Primary Angioplasty in Acute Myocardial Infarction)研究的人群,同樣根據(jù)OR 值將不同的危險(xiǎn)因素設(shè)為不同的權(quán)重。年齡> 75 歲記為7 分,年齡65 ~75 歲記為3 分,心功能Killip 分級(jí)Ⅱ ~Ⅳ級(jí)記為2 分,心率超過(guò)100 次/ min 記為2 分,糖尿病史記為2 分,前壁心肌梗死或左束支傳導(dǎo)阻滯記為2 分。PAMI 積分值對(duì)出院前、1 個(gè)月、6 個(gè)月和1 年的死亡率均有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此此積分方法不僅可用于早期定義高?;颊咭赃x擇介入治療,而且可對(duì)出院前的患者進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)價(jià),高危的患者需要接受強(qiáng)化的危險(xiǎn)因素校正治療。應(yīng)用上述方法判斷為低危的患者并不一定冠脈病變不重,而只是在此次發(fā)病過(guò)程中導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)不嚴(yán)重。因此對(duì)于這一部分患者需要進(jìn)行(運(yùn)動(dòng)或藥物)負(fù)荷試驗(yàn),評(píng)價(jià)冠脈病變導(dǎo)致的缺血嚴(yán)重程度。ESC STEMI 指南[19]建議如負(fù)荷試驗(yàn)提示大范圍心肌缺血(超過(guò)存活心肌的50%),則需要接受進(jìn)一步冠狀動(dòng)脈造影評(píng)價(jià)。對(duì)于范圍較小的缺血心?。ú怀^(guò)存活心肌的20%,特別是在梗塞區(qū)域內(nèi)的)可選擇藥物治療。對(duì)于缺血范圍介于二者之間的患者,是否需要冠脈造影檢查則取決于患者的癥狀。用充分的藥物治療不能控制心絞痛癥狀者,需要接受冠脈造影檢查,并對(duì)導(dǎo)致癥狀的血管進(jìn)行介入治療。

STEMI 患者還應(yīng)評(píng)估因惡性心律失常猝死的風(fēng)險(xiǎn)。猝死高危的患者需植入ICD。ACC / AHA 2004 年STEMI 指南[18]建議:如果患者有自發(fā)的心室顫動(dòng)或發(fā)病48 h 后與短暫缺血無(wú)關(guān)的導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的持續(xù)性室速,則是植入ICD 的Ⅰ類適應(yīng)證( 證據(jù)等級(jí)A)。對(duì)于無(wú)上述特征的心肌梗死患者則需要根據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)和心內(nèi)電生理檢查的結(jié)果評(píng)估患者的猝死風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行危險(xiǎn)分層。以心肌梗死后1 個(gè)月或介入治療后3 個(gè)月的LVEF 進(jìn)行第一次危險(xiǎn)分層。LVEF≤30%者需植入ICD(Ⅱa 類適應(yīng)證,證據(jù)等級(jí)B),而LVEF > 40%,則不需植入ICD。對(duì)于介于二者之間的,則需要根據(jù)心電穩(wěn)定性或進(jìn)行心內(nèi)電生理檢查進(jìn)行第二次危險(xiǎn)分層。有非持續(xù)性室速等心電不穩(wěn)定證據(jù)并且電生理檢查誘發(fā)了心室顫動(dòng)或持續(xù)性室速的患者,需要植入ICD(Ⅰ類適應(yīng)證,證據(jù)等級(jí)B);對(duì)于無(wú)心電不穩(wěn)定證據(jù)或雖有心電不穩(wěn)定證據(jù)但電生理檢查未誘發(fā)心室顫動(dòng)或持續(xù)性室速的患者植入ICD 的獲益不明確,為Ⅱb 適應(yīng)證(證據(jù)等級(jí)B)。

綜上所述,無(wú)論是來(lái)源于臨床試驗(yàn)、注冊(cè)研究,還是來(lái)源于專業(yè)學(xué)會(huì)制定的診療指南,所有這些危險(xiǎn)分層方法都有其產(chǎn)生的特殊背景,有其特定的適用人群。因此在臨床工作中需要結(jié)合患者的具體情況對(duì)其進(jìn)行危險(xiǎn)分層,才能在應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)成果的同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行更為個(gè)體化的診治。對(duì)于這些危險(xiǎn)分層工具的掌握,更重要的在于領(lǐng)會(huì)其思想,結(jié)合個(gè)人的臨床經(jīng)驗(yàn),當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)乜色@得的醫(yī)療資源,在臨床工作中不斷實(shí)踐探索,才能既充分應(yīng)用目前先進(jìn)的治療手段,又不增加治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn),并盡可能節(jié)約醫(yī)療資源,獲得最佳的風(fēng)險(xiǎn)/ 獲益比和費(fèi)用/ 獲益比。

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